мукополизахаридоза

мукополисахаридоз фото Мукополизахаридозата е комплекс от генетично определени патологии, имащи унифицирани патогенетични механизми на развитие, състоящи се в непълно унищожаване и натрупване на мукополизахариди. Клинична картина Мукополизахаридозата се образува в зависимост от лезията на структурата, в която се натрупва прекомерно количество глюкозаминогликани. Най-честата мукополизахаридоза при деца и научно доказана е фактът, че патологичният ген се предава чрез наследяване.

Тази патология е изключително рядка, но вниманието на изследователите е фокусирано върху проблема с намирането на ефективен метод за лечението й, тъй като нивото на смъртност от мукополизахаридозата е много високо.

Причини на мукополизахаридоза

Всички форми и видове мукополизахаридоза принадлежат към категорията на наследствените патологии, предадени от автозомно-рецесивния тип наследство. Генът на мутацията е промяна в структурата на лизозомния алфа-инунидазен ген, който директно участва в метаболитните трансформации на глюкозаминогликаните.

Поради мутационното увреждане на лизозомната алфа-инунидаза има нарушение на процеса на интраизозомно разграждане на дерматан сулфат и неговото прекомерно натрупване в чернодробния и слезния паренхим, хрущялната тъкан и периоста, нервните тъкани и съдовата стена.

В резултат на прогресията на отока на меката обвивка на мозъка се развива частична оклузия на субарахноидното пространство, което на свой ред допринася за развитието на хидроцефалия . Причината за признаците на умствена изостаналост на детето е прекомерното натрупване на ганглиозиди в невроните.

В допълнение към експресираните метаболитни разстройства на мукополизахаридите, има признаци на метаболитни нарушения на протеини, които се проявяват под формата на хипераминоацидурия.

Симптоми на мукополизахаридоза

Всички пациенти, страдащи от мукополизахаридоза, имат характерни отличителни фенотипни признаци под формата на грозни лицеви особености с разширен език и голяма глава. Пациентите с какъвто и да е вид мукополизахаридоза имат признаци за забавяне на физиометричното развитие, а именно, несъответствие в костната възраст на паспорта, развитие на изразена сколиоза и дефигуриращи контузи на големи стави.

Въпреки основната лезия на нервната и / или мускулно-скелетната система, някои видове мукополизахаридоза показват вътрешно увреждане.

Характерни отличителни симптоми на мукополизахаридозата са унищожаването на невроните в кортикалните структури на мозъка, в резултат на което детето развива признаци на нарушена интелектуална способност с различна степен на интензивност. В прогресивния ход на заболяването, в почти 100% от случаите на мукополизахаридоза, се нарушава оптичният нерв, както и роговицата на едно / и двете очи, придружени от изразено увреждане на зрителната функция.

Видове мукополизахаридоза

♦ Най-тежката форма на тази патология е мукополизахаридозата тип 1, придружена от дълбоки нарушения на неврологичния статус на детето и сложното поражение на практически всички жизненоважни органи и системи.

Дебютът на заболяването възниква през гръдния период и е съпроводен от тежки смущения във формата и размера на церебралния череп, кифосциоичната деформация на гръдния кош и усложненията на малките стави. При тази категория пациенти има вродено увеличение на чернодробния размер и слабост на ингвиналния пръстен на сухожилни мускули с появата на признаци на ингвинална херния.

В ранните стадии на заболяването диагнозата "мукополизахаридоза" рядко се установява поради факта, че тази патология е класифицирана като рядка. Прогресията на разстройствата на физическото и психическото развитие на детето в комбинация с външни прояви обаче дава възможност за поставяне на мукополизахаридоза тип 1 в диференциален диагностичен диапазон.

Неврологичният статус на дете, страдащо от мукополизахаридоза тип 1, има характерни признаци под формата на развитие на признаци на хипертензивно-хидроцефаличен симптомен комплекс, а именно увеличаване на размера на церебралната част на черепа, появата на разширена венозна мрежа във времевите области и вегетативни дисфункции. При извършване на радиографията на черепа в страничната проекция е необходимо да се отбележи известно увеличение на сагиталния размер на турското седло, а лумбалната пункция позволява да се определи увеличеното цереброспинално налягане. Патогенезата на неврологичните заболявания при пациенти с мукополизахаридоза тип 1 се основава на промени в структурата на костната тъкан при проекцията на черепа и повишената хидрофилност на компонента на съединителната тъкан на мозъчната тъкан.

Загубата на вътрешни органи при мукополизахаридоза тип 1 се извършва в отдалечен период и се състои в образуване на дефекти на клапна сърдечна недостатъчност, непрозрачност на роговицата на окото. Във връзка с факта, че тази патология е съпроводена от тежки нарушения на мозъчните структури, тя се класифицира като неблагоприятна за живота на дете, продължителността на която не надхвърля десетгодишната граница. Лабораторните хроматографски изследвания на урината на деца, страдащи от този вид мукополизахаридоза, са придружени от определянето на високи нива на глюкозамин над прага от 300 mg на ден.

♦ Мукополизахаридозата тип 2 има клинични прояви, подобни на предишната, но нейната характеристика е преобладаващото поражение на мъжете през първата година от живота. Фенотипните прояви на тази патология са по-слабо изразени в сравнение с мукополизахаридозата тип 1, но подчертават генетичния произход на заболяването: забавяне на растежа, хипертелеизъм и сплескване на носа, съкращаване на цервикалния гръбнак и големи размери на езика.

Основната отличителна черта на мукополизахаридозата тип 2 е пълната липса на признаци на статична деформация на гръбнака под формата на развитие на кифосколиоза. Нарушаването на интелектуалната и мнестичната функция на мозъчната кора има по-малки проявления, но в повечето случаи децата развиват признаци на сензомоторна глухота. Злоупотребата с очите е само при малки застоящи промени в оптичния нерв и двустранно скърцане на повърхностните слоеве на роговицата.

Мукополизахаридозата тип 2 се характеризира с проявление на ендокринни и вегетативно-трофични промени под формата на развитие на абдоминалния тип на затлъстяване , хипертрихоза и акроцианоза. Децата, страдащи от мукополизахаридоза тип 2, се класифицират като риск за възникване на респираторни вирусни заболявания, усложнени от бактериална пневмония. Диагностичен критерий за установяване на диагнозата на мукополизахаридоза в тази ситуация е увеличаването на хроматографските параметри на хепаран сулфат или дерматан сулфат в урината.

♦ Санфилипо синдром или мукополизахаридоза тип 3, засяга едновременно мъже и жени от женски пол и е придружен от развитието на специфичен фенотипен външен вид. Децата, страдащи от мукополизахаридоза тип 3, имат аномалии в развитието на церебралната и лицевата част на черепа под формата на разширени челни кости, плосък мост на носа, голям език и дебели устни и тясно разположени орбити. Поражението на остеоартикуларната апаратура засяга малките стави повече от гръбначния стълб и се проявява в развитието на вродени контрактури на междуфалангеални и метатарсофалангеални стави на ръцете и краката. Също така за този вроден синдром не се характеризира с поражение на вътрешните органи, но неврологичният статус на детето страда до голяма степен.

От ранна възраст децата са склонни да имат повишена раздразнителност и емоционална нестабилност, увреждане на паметта и прогресивно потискане на интелектуалната активност. Диагнозата обикновено се установява в късния стадий на заболяването с помощта на лабораторни и инструментални изследвания (рентгенова морфометрия, хроматографско определяне на киселинни мукополизахариди, характеризиращи се с високо ниво на хепаран сулфат).

♦ Мукополизахаридозата тип 4 или синдром на Morkio се различава от предишните форми в благоприятния ход, тъй като тази патология не е придружена от груби неврологични дефекти и в по-голяма степен засяга развитието на остеоартикуларната система на детето. Децата с синдром на Morkio имат груби аномалии в развитието на големи тубуларни и плоски кости, както и деформации на ставите, които имат значително увреждане на тяхната функция. Лабораторното изследване на урината на дете, страдащо от мукополизахаридоза тип 4, е придружено от откриване на повишено съдържание на дерматан сулфат.

♦ Синдром Ший или мукополизахаридоза тип 5 има клинични и лабораторни симптоми, подобни на първия тип, но при тази патология се наблюдава по-агресивен курс на заболяването при пълно отсъствие на периоди на ремисия. В това отношение синдромът Шейе заема водещо място в структурата на детската смъртност от мукополизахаридоза. Основната разлика в този синдром е основното поражение на сърдечно-съдовата система с образуването на груби малформации на клапната апаратура на сърцето и големите съдове.

♦ Децата с диагностицирана мукополизахаридоза тип 6 могат да живеят с това заболяване дълго време, тъй като тази патология не е придружена от нарушаване на интелектуалните и мнестичните функции на мозъка и се проявява само при определено затъмнение на роговицата, която има едностранна или двустранна природа. Хроматографското изследване на урината, включено в алгоритъма за изследване на пациенти със съмнение за мукополизахаридоза, позволява да се определи повишеното ниво на дерматан сулфат в отсъствието на хепаран сулфат.

Лечение на мукополизахаридоза

Значението при лечението на дете с мукополизахаридоза има ранна диагноза с определението на клиничния и лабораторен тип на тази патология, тъй като всеки вариант на хода на заболяването изисква индивидуален подход към прилагането на подходящ метод на лечение. При определяне на тактиката за провеждане и лечение на пациент, страдащ от мукополизахаридоза от един или друг тип, участват група от специалисти, включително педиатър-неонатолог, специалист по пластична хирургия, ортопед, неврохирург, офталмолог и отоларинголог.

Като правило, лечението на мукополизахаридозата се състои в елиминирането на някои признаци на заболяването, т.е. се използва симптоматично лечение. Единственият патогенетично обоснован метод на лечение в момента се счита за хормонална терапия, която позволява не само да се спрат клиничните прояви, но и да се изравнят лабораторните прояви на болестта. Оптималната комбинация, която значително намалява активността на синтезата на глюкозаминогликаните от фибробласти, е комбинацията от тиреоидин и преднизолон (дневната доза е най-малко 1 mg на 1 kg от теглото на детето в продължение на 2 месеца).

Препоръчително е също така да се предписват лекарства, които подобряват функцията на фибробластите, които включват метионин в дневна доза от 0,75 mg перорално.

Мукополизахаридозата тип 1 е абсолютна индикация за трансплантация на костен мозък, при условие че няма противопоказания и този метод е по-ефективен на възраст на пациента до две години. Съществуващите извънредни нарушения при детето са основание за използване на заместваща терапия с Aldurasim в доза от 100 единици на килограм телесно тегло чрез метода на седмична интравенозна капкова инфузия. Това лекарство обаче не се използва при лечението на мукополизахаридоза тип 2, тъй като активното вещество не може да проникне в кръвно-мозъчната бариера.