Болестта на Гоше

болезнь гоше фото Болестта на Гоше е наследствено заболяване с акумулативна природа, което е едно от най-разпространените сред лизозомните патологии. Болестта на Гоше се развива поради недостатъчност на глюкоцереброзидазата, която е резултат от натрупването на глюкоцереброза в тъканите и някои органи.

Това заболяване е относително рядко заболяване и се проявява, според статистиката, относително ниско. Но въпреки това тя може да доведе до увреждане и / или смърт в ранна възраст, ако подходящото лечение не започне навреме.

Причини за болестта на Гоше

На генетично ниво се появяват мутации в гените, които са отговорни за производството на ензима глюкоцереброзидаза. Този ген с аномалии е локализиран на 1-вата хромозома. Тези мутации причиняват ниска активност на ензима. По този начин има натрупване на глюкоцереброза в макрофагите.

Мезенхимните клетки, наречени клетки на Гоше, постепенно се разширяват и стават хипертрофични. Тъй като тези клетки се променят и са в далака, бъбреците, черния дроб, белите дробове, главата и костния мозък, те от своя страна деформират тези органи и нарушават нормалното им функциониране.

Болестта на Гоше се отнася до автозомни рецесивни заболявания. Следователно, всяко лице може да наследи мутация на този ензим с всички характеристики в същото съотношение, както от бащата, така и от майката. По този начин степента на заболяването и неговата сериозност ще зависят от увреждането на гените.

Теоретично всеки човек може да наследи гена на глюкоцереброза с лезии или абсолютно здрав. В резултат на наследяването на ген с аномалии се извършва мутация на този ензим, но това не говори за болестта. Но когато едно дете получава и двете засегнати гени, тогава се диагностицира болестта на Гоше. При наследяване на един засегнат ген, детето се счита само за носител на болестта, така че има вероятност за предаване на тази черта с наследствена патология, бъдещите поколения. По този начин, при пренасянето на болестта и от двамата родители, детето може да се роди с болестта на Гоше в 25% от случаите, 50% от детето и 25% от здравословното дете.

Честотата на тази наследствена патология сред етническите раси е 1: 50,000, но по-често се среща сред ашкеназийските евреи.

Болестта на Гоше се нарича болест на натрупване поради неадекватността на ензима, който трябва да премахва вредните метаболитни продукти от тялото и да не ги натрупва. В резултат на това тези вещества се събират в макрофагите на определени органи и ги унищожават.

Симптоми на болестта на Гоше

Клиничната картина на заболяването се характеризира с три вида.

При първия тип болест на Гоше нервната система не участва в натрупването на липиди, така че се отнася повече до хематологичния ход на заболяването. На първо място, има увеличение в много паренхимни органи, на първо място сред които е далака, а след това се наблюдават визуални деформации от костите. Много по-често този тип заболяване прогресира сред възрастните.

Детският или вторият тип на болестта на Гоше се характеризира с остра форма на неврология и се диагностицира главно до шест месечна възраст. В този случай много характерни неврологични симптоми се появяват много рано, при които се увреждат мозъчните стволови клетки, което причинява смърт при децата.

Третият вид болест на Гоше е млада форма на болестта с подострен невровисцерален тип. В началото на патологичния процес се развива спленомегалия и умствена изостаналост, в която са засегнати пирамидалните и екстрапирамидалните мозъчни системи.

Болестта на Гоше има сериозни промени под формата на увреждане на костния мозък, далака, лимфните възли и черния дроб, докато мозъчната форма също се повлиява от мозъка. В паренхимните органи има голямо съдържание на клетки на Гоше и при наличните области на некроза се наблюдават дифузни промени в мозъчната кора. При изследване на пациентите се отбелязва рязко уголемяване на далака и черния дроб, а понякога и лимфните възли. На тялото има места с тъмно жълт цвят, характерни за това заболяване.

Болестта на Гоше има отличителен симптом в клиниката на заболяването под формата на увеличение на далака в самото начало на развиващата се патология и след това има увеличение в размера и черния дроб. На лицето, ръцете, склерата и лигавиците се наблюдава известна пигментация. А натрупването на липиди в костния мозък води до остеопороза в гръбначните прешлени, бедрени кости, спонтанни фрактури, анемия , тромбоцитопения и левкопения. Понякога при новородените има дори злокачествена форма на заболяването, която се появява под формата на спастичен синдром, страбизъм, кашлица, подобна на коклюш.

При острата форма на болестта на Гоше се открива хепатоспленомегалия с уголемени висцерални лимфни възли. Отворените части на тялото са оцветени в жълто-кафяв цвят, който по-късно става бронз поради отлагане на определен пигмент под кожата. Пациентите обикновено се оплакват от болка в костите, характерни деформации и чести фрактури на костите. В напреднала възраст има добре дефинирани симптоми на съдова атерома в същото време с повишена холестеролемия.

В последния стадий на болестта на Гоше се развиват тежки форми на неврологични разстройства, които водят до смърт.

Диагностика на болестта на Гоше

Днес се използват различни методи за диагностициране на болестта на Гоше.

Един от най-точните е кръвен тест, при който се определя наличието на ензим и нивото на глюкоцереброзидазата в левкоцитите.

Когато се анализира ДНК, вторият метод, на генетично ниво, разглежда мутациите и липсващото количество на основния ензим. Този метод се основава на най-новите технологии на молекулярната биология. Основното предимство на тази диагноза на болестта на Гоше е, че тя ви позволява да провеждате прегледи в началото на бременността. И това позволява 90%, в бъдеще, да се определи носителят на болестта и дори нейната тежест.

При третия метод на диагностика костният мозък се изследва, което прави възможно да се определи дисфункцията на клетките му. Негативната страна на това проучване е, че позволява диагностициране само на пациенти и не може да идентифицира носители на болестта. Ето защо днес такъв метод практически не се прилага.

За съжаление, понякога симптомите на болестта на Гоше не винаги са лесни. Следователно правилната и навременна диагноза може да удължи живота на пациента в продължение на много години. В този случай пациентът ще бъде под наблюдението на специалисти (педиатри, хематолози), без да се прибягва до употребата на медикаментозно лечение и без страх от усложнения. И напротив, ако пациент, който не е преминал квалифицирана диагноза своевременно и не е получил медицинска помощ, може да има симптоми на болестта през целия си живот, да страда от тях и да не предполага, че има болест на Гоше, съответно, и да не получи правилното лечение.

Лечение на болестта на Гоше

Доскоро заболяването се лекуваше според неговите симптоми: слезката се отстранява или операциите се извършват в патологични фрактури. Но през 1991 г. първият медицински препарат Agluceraz се появява в САЩ, което позволява да се лекува болестта на Гоше. Това заболяване е първото сред натрупващите се заболявания, което е податливо на терапия с ензимни заместители.

Вторият продукт на ензимна заместителна терапия за болестта на Гоше, имиглуцераза, беше официално приет през 1994 г. Тези лекарства са аналози на човешкия глюкоцереброзидазен ензим, които се произвеждат, използвайки най-новите технологии за създаване на изкуствена ДНК.

В момента голям брой пациенти с болест на Гоше в цял свят получават ферментална заместителна терапия под формата на модифицирани форми на бета-глюкоцереброзидаза. Те включват церадаза (алглюцераза) или церезим (имиглуцераза при инжекции). Тези лекарства са проектирани по такъв начин, че да могат специфично да насочват белите кръвни клетки (макрофагите), които унищожават инфекциите, да ускорят процеса на разделяне на глюкоцереброзидите на глюкоза и церамид.

Установено е успехът на лечението на болестта на Гоше с употребата на церевизма в началната доза от 60 единици на кг, приложена на всеки две седмици. След завършване на курса се отбелязва, че тази конкретна доза значително намалява органомегалията, често намалява вътрешните органи по размер и усложнения на хематологичната етиология и също така подобрява живота на пациентите с първи тип болест на Гоше.

От 1997 г. тази патологична наследственост е била лекувана с ензимна заместителна терапия в Русия. За пациентите от първи тип назначаването на Cerezima започва с 30 единици на кг веднъж дневно. Шест месеца след началото на курса на лечение на болестта на Гоше се наблюдава положителна динамика в много паренхимни органи, както и в хематологични параметри.

Дългосрочното лечение на болестта на Гоше с това лекарство напълно стабилизира патологичния процес, намалява изразените промени в костите и значително подобрява живота на пациентите. Ето защо, колкото по-рано е започнала съответната терапия, толкова по-ефективни ще бъдат резултатите.

Важна точка е превенцията на болестта на Гоше, която се състои в провеждане на медицинско генетично консултиране за семейства и пренатална диагностика. Това дава възможност да се определи активността на глюкоцереброзидазата в ранните стадии на обвивката на фетуса и кръвните клетки на нейната пъпна връв.