Адреногенитален синдром

адреногенитальный синдром фото Адреногениталният синдром е комплекс от клинични и лабораторни нарушения, причинени от наследствени дефекти при производството на кортикостероиди на фона на подчертания дефицит на ензима 21-хидроксилаза. Признаците на адреногениталния синдром могат да се проявят при почти всяка възраст преобладаващото поражение на женската половина на човечеството.

Причини на адреногениталния синдром

Непосредственият етиопатогенетичен фактор на адреногениталния синдром е недостатъчното производство на ензими, които оказват усилващо влияние върху процеса на производство на хормонални вещества от надбъбречната кора. В тялото на здрав човек, регулирането на нормалния синтез се осигурява от геном, разположен в една двойка от шестото автозомно, и поради това адреногениталният синдром трябва да бъде класифициран като група от заболявания с реципрочен тип наследство. Има група пациенти с латентна форма на адреногенитален синдром, т.нар. Носители, които при брак с лице с признаци на тази патология могат да заченат дете с очевидни признаци на това отклонение.

Етиопатогенетичната класификация на адреногениталния синдром се основава на естеството на ензимния дефект. По този начин неговата вирилна форма се придружава само от частичен дефицит на ензима 21-хидроксилаза, докато формата на загуба на сол се характеризира с допълнителни смущения в процесите на воден и минерален метаболизъм, причинени от неуспех в производството на алдостерон и кортизол от надбъбречната кора.

При момчетата признаците на адреногенитален синдром са изключително редки и са придружени от незначителни клинични прояви под формата на преждевременно развитие на вторични фенотипни полови белези.

Според многобройни научни изследвания в областта на развитието на адреногениталния синдром на различни слоеве от населението, тази патология е по-засегната от лица от европейската раса.

Форми на адреногенитален синдром

В световната практика ендокринолозите използват клиничната класификация на адреногениталния синдром, според която се разграничават една основна или класическа форма на заболяването и две некласически форми с лек клиничен ход. Образуването на фенотипни признаци на тази рядка патология има ясна връзка със степента на дефицит на ензима 21-хидроксилаза и съпътстващ хиперандрогенизъм.

Вроденият адреногенитален синдром, възникващ в класическата форма, се провокира от промени във функционирането на надбъбречните жлези по време на периода на тяхното полагане по време на развитието на плода. Поради факта, че прекомерното производство на андрогени има пряк ефект върху образуването на първични сексуални характеристики, пълното развитие на вътрешните органи на малкия таз се осъществява в женския тип, докато формирането на външните генитални органи е в началния стадий на развитие.

В бъдеще прекомерното влияние на тестостерона провокира само вирилизация на външните генитални органи в женския плод, т.е. увеличаване на сексуалната туберкулоза, която се превръща в пенис-подобен клитор, източващ лабиоподобните сакове и образувайки псевдомоноцис, нарушавайки отделянето на урогениталния синус във влагалището и уретрата. Този тип вирилизация затруднява определянето на правилния пол на детето след раждането.

В допълнение към промените във формата и функционирането на гениталните органи, детето има хиперплазия на надбъбречните жлези, причинено от прекомерно производство на андрогени от началото на надбъбречната жлеза.

Adrenogenital синдром при деца, срещащ се в класическа форма, е причината за динамично наблюдение при педиатрични ендокринолози, което определя оптималната възраст на пациента за хирургична пластична хирургия, аномалии на развитие и по-нататъшно лечение с наркотици, насочени към развиване на дете от женски тип.

В ситуация, при която вроденият дефект на ензима 21-хидроксилаза не повлиява функционирането на надбъбречните жлези по време на развитието на плода, има друг критичен период на развитие на фенотипните признаци на адреногенитален синдром - периодът на пубертетно развитие. Във връзка с това тази форма на адреногенитален синдром има второто име "пубертетално".

Дебютът на развитието на клиничните симптоми се проявява по време на adrenarche период, който се случва 3 години преди началото на менструацията, и се състои в ранното развитие на вторични полови белези, прекомерна космат и пубертета на растежа на пубертета. За тази категория пациенти е характерна особеност на периода на настъпване на първата менструация, която пада на 16-годишна възраст. При момичета с адреногенитален синдром периодът на нормализиране на менструалния цикъл отнема много време.

Пациентите с пубертна форма на адреногенитален синдром имат характерни фенотипни признаци, които ги отличават от съвременни (тип мазна кожа с тенденция към появяване на акне фоликулярен тип, прекомерна емболия на космите от стволови клетки, висок растеж и широки рамене, хипоплазия на млечните жлези). Опитният ендокринолог, след първоначалния преглед на пациента, може да установи правилна диагноза.

Когато след пубертета настъпва прекомерно производство на андрогени, а именно след 20-годишна възраст, момичетата са загрижени за невъзможността за зачеване на дете и чести епизоди на спонтанни аборти в ранна бременност. Трудността при зачеването се дължи на нередовността на менструалния цикъл с тенденция към удължаване на интерменструалния период. Не се наблюдава груба промяна във фенотипа при тази патология и диагнозата може да бъде установена само след цялостно изследване на пациента, използвайки лабораторни и инструментални техники.

Диагноза на адреногениталния синдром

Наличието на специфични клинични прояви в пациента позволява на ендокринолога или гинеколога да подозира наличието на адреногенитален синдром след първоначалния преглед, като окончателното достоверно заключение може да бъде установено само след лабораторно изследване. Хормоналната диагноза на адреногениталния синдром е златният стандарт за дълъг период от време.

Адреногениталният синдром се характеризира с нарушение на синтеза на кортикостероиди във фазата на 17-ONP производство, увеличаването на нивото на този параметър в кръвта е диагностичен критерий за тази ендокринна патология. Анализът на урината с определянето на наситеността на 17-кетостероиди, които са метаболити на андрогени, е от голямо значение при диагностицирането на адреногениталния синдром.

В трудна клинична ситуация, когато има нужда от диференциална диагноза между адреногениталния синдром и други ендокринологични патологии, придружени от хиперандрогенизъм, е необходимо да се направи тест за натоварване с лекарство с глюкокортикостероид. При пациенти с класически адреногенитален синдром, след този тест нивото на стероидите намалява с най-малко 70% в кръвта и урината.

Сред инструменталните методи на визуализация, ултразвуковото сканиране на тазовите органи с определението за степен на зреене на фоликуларния апарат на яйчниците е най-информативно. Във връзка с факта, че при повечето пациенти се наблюдава адреногенитален синдром, ановулаторен менструален цикъл, при ехоскопия се наблюдава леко повишаване на параметрите на яйчниците при наличие на голям брой незрели фоликули.

Лечение на адреногениталния синдром

Лабораторното и инструментално потвърждаване на диагнозата е основанието за провеждане на адекватна хормоналнозаместителна терапия с глюкокортикостероидни лекарства.

Назначаването на всеки глюкокортикостероид трябва стриктно да се измерва и контролира чрез лабораторни показатели за кръв и урина. Употребата на Dexamethasone в дневна доза от 0,25 mg трябва да се извърши до отстраняване на основните клинични прояви на заболяването (нормализиране на цикличната температура на основната температура, елиминиране на дисменорея, ехоскопично потвърдено елиминиране на овариалната многофоликуларност). Абсолютен критерий за положителната ефикасност на хормоналната терапия в този случай е началото на планирана бременност, но този факт не е индикация за прекъсване на приема на наркотици. Дексаметазон по време на бременност се препоръчва да се прилага до формирането на плацентата, което осигурява нормализиране на хормоналния статус на фетуса.

Жените, които са имали период на бременност, съвпадат с приема на глюкокортикоидни хормонални препарати, трябва да бъдат приети в болница, за да извършат динамично ултразвуково изследване, както и да определят концентрацията на 17-кетостероиди в урината. Наличието на бременна жена, която приема хормонална терапия за лечение на адреногенитален синдром, спонтанни аборти в историята, е причината за назначаването на естроген-съдържащи хормони, чието действие е насочено към подобряване на приема на оксигенирана кръв към развиващия се плод. Сред широкия спектър на тази група лекарства най-разпространена е Microfolline, чиято ефикасност е максимална при терапевтична доза от 0,25 mg на ден. Появата на кървавочервено изпускане на жената или болка в долната част на корема е индикация за оттеглянето на лекарството.

Поради факта, че жените, страдащи от адреногенитален синдром, имат проблеми с лагера на плода и склонност към спонтанен аборт в началото на бременността, е препоръчително в тази ситуация да се предпише естествен аналог на прогестерон "Dufaston" в дневна доза от 20 mg. Дългосрочната употреба на това лекарство елиминира истерикосервичната недостатъчност, която е най-честата причина за спонтанен аборт.

Лекарството, което има стимулиращ ефект върху развитието на овулацията, е кломифенът, чието използване се препоръчва да се комбинира с глюкокортикоидно лечение. Пациентите трябва винаги да спазват режима на приемане на лекарството, който се състои в приемането му в дневна доза от 100 mg от третия до седмия ден на менструалния цикъл всеки месец до началото на бременността.

В ситуация, при която признаците на адреногенитален синдром са се развили в зряла възраст, когато жената не се интересува от поддържане на репродуктивната функция, се препоръчва терапия, използвайки комбинирани лекарства, съдържащи антиандрогени и естрогени (Androcour в доза 25 mg). Трябва да се има предвид, че тази група лекарства е класифицирана като симптоматична, като елиминира незначителни фенотипни прояви на болестта и когато лекарството бъде оттеглено, възможно е обратното развитие на болестта.

За борба с хиперхизутизма хормоналната терапия не се прилага и в тази ситуация, ендокринолозите прибягват до назначаването на Veroshpiron в дневна доза от 100 mg сутрин, продължителната употреба на която значително намалява проявите на излишната коса.

Областта на приложение на хормонални контрацептивни препарати, съдържащи прогестоген компонент с ниска доза, лишена от андрогенно влияние, е група от пациенти със симптоми на късна пуберкурна форма на адреногенитален синдром. Преди да използвате тази група лекарства, трябва да се уверите, че пациентът не желае да поддържа репродуктивната функция, тъй като тези хормони с дългосрочно приложение предизвикват развитието на аменорея от хипогонадотропен тип.